Sökning

Precision Therapeutics : Harnessing Receptor-targeted and Dynamic DNA Nanotechnology

QR-kod

Precision Therapeutics : Harnessing Receptor-targeted and Dynamic DNA Nanotechnology

De senaste åren har betydande framsteg gjorts inom utvecklingen av nanomediciner. Nanosystem för riktad läkemedelsleverans är en typ av nanomaterial som kan leverera läkemedel till specifika cellplatser och uppnå exakta, effektiva och säkra behandlingar. För närvarande är en vanlig metod för cancerriktad nanoteknikbaserad läkemedelsleverans att modifiera nanopartikelns yta med cellriktande ligander. Dock kan liganddekorerade nanopartiklar även tas upp av normala vävnader. Dessutom, på grund av betydande variation i receptorexpressionsnivåer mellan cancerformer och individer, finns det brist på lämpliga, precisa ligander för varje individuellt fall. MikroRNA (miRNA) är intrinsiska icke-kodande små RNA-molekyler. Det har observerats att cancerrelaterat miRNA är överuttryckt vid cancerlokaler. Därför bör kombinationen av miRNA-riktade strategier och den traditionella receptor-medierade riktningen vara ett lovande tillvägagångssätt för mer precisa cancerterapier. DNA-material har omfattande användning inom konstruktionen av genresponsiva material. Bland dem möjliggör dynamisk DNA-nanoteknik miRNA-responsiv självmontering av terapeutiska oligonukleotider inom celler och därigenom släpper loss sofistikerade terapeutiska och diagnostiska funktioner. Således kan dynamisk DNA-nanoteknik genom konstruktion av miRNA-responsiva DNA-material bidra till riktade terapier. I denna avhandling har vi studerat exakt cancerbehandling genom att designa miRNA-riktade DNA-nanomaterial och kombinera dem med traditionella receptormedierade riktningstekniker. För det första utvecklades nanomaterial för att validera deras receptormålade terapeutiska förmåga. För det andra byggdes ett miRNA-21-responsivt DNA-nanogelsystem för att utforska möjligheten med miRNA-21-responsiva nanomaterial för riktad cancerterapi. För det tredje, för att uppnå dubbla system som samtidigt är receptormålade och miRNA-responsiva, omvandlades DNAzymer (konstgjord DNA-sekvens som kan klippa mål-RNA-molekyler på specifika platser) innovativt till miRNA-responsiva enheter och inkapslades inom arginylglycylaspartat (RGD)-målade micellsystem. Detta uppnådde bärarmedierad receptormålning samt DNAzym-medierad miRNA-21-målning. Resultaten indikerade förmågan hos detta system att tydligt särskilja mellan cancer vävnader och intilliggande friska vävnader, därigenom potentiellt uppnå precision inriktad terapi. Slutligen, för att minska kostnaderna och komplexiteten hos DNA-nanomaterial utvecklade vi DNAmetallsjälvmonteringstekniker. Ur ett materialperspektiv förenklade vi konstruktionen av DNA-material, vilket är väsentligt för att främja deras kliniska översättning.

Sparad: