Ihon levyepiteelisyövän kehittymiseen liittyvät uudet merkkitekijät

Keratinosyyttiperäinen ihon okasolusyöpä on yleisin metastasoituva ihosyöpä. Sen ilmaantuvuus kasvaa maailmanlaajuisesti elintapojen muutoksen kuten auringonvalolle altistumisen sekä väestön ikääntymisen takia. Tarvitaankin uusia merkkitekijöitä tämän syövän etenemisen ennustamiseksi. Työssämme löysimme kolme uutta merkkitekijää ja selvitimme niiden roolia ihon okasolusyövässä.

Havaitsimme, että seriiniproteaasin estäjä A1 (SerpinA1), EphB2 ja absent in melanoma 2 (AIM2) ovat voimakkaasti koholla ihon okasolusyövästä eristetyissä solulinjoissa verrattuna ihmisen normaaleihin epidermaalisiin keratinosyytteihin. Tämän ohella havaitsimme immunohistokemiallisessa analyysissä SerpinA1:n, EphB2:n ja AIM2:n ilmentyvän spesifisti kasvaimen soluissa sekä ilmentyvän merkitsevästi enemmän okasolusyövissä verrattuna in situ karsinoomaan ja aktiiniseen keratoosiin in vivo. Lisäksi SerpinA1:n ja EphB2:n havaittiin olevan yliekspressoituja hiiren ihoon kemiallisesti aiheutetussa okasolusyövässä. AIM2:n värjäytymisintensiteetti oli merkitsevästi voimakkaampi elinsiirtopotilaista peräisin olevissa ihon okasolusyövissä kuin sporadisissa okasolusyövissä. EphB2:n hiljentäminen esti merkitsevästi okasolusyövästä eristettyjen solujen migraatiota. Lisäksi EphB2:n ja AIM2:n hiljentäminen syöpäsoluissa vähensi merkitsevästi solujen jakaantumista ja invaasiota sekä tuumorien vaskularisaatiota ja kasvua xenograftimallissa in vivo. Yhdessä nämä havainnot antavat aiheen otaksua, että SerpinA1 voisi toimia merkkitekijänä ihon okasolusyövässä. Lisäksi havaitsimme, että EphB2:lla ja AIM2:lla on tärkeä rooli ihon okasolusyövän kehittymisessä, joten ne voisivat mahdollisesti toimia uusina hoidon kohteina erityisesti metastaattisten ja vaikeasti kirurgisesti poistettavien ihon okasolusyöpien hoidossa.