Kaikki aineistot
Lisää
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli kuvata yläkouluikäisten eli 13-16-vuotiaiden nuorten antamia syitä, miksi kondomia ei käytetty sukupuoliyhdynnässä. Tutkimuksessa haluttiin kuvata myös yläkouluikäisten nuorten käsityksiä kondomista ja seksitaudeista. Tutkimuksen tavoitteena oli tuottaa lisää tietoa yläkouluikäisten nuorten kondomin käyttämättömyyteen johtavista syistä ja tietämyksestä kondomista ja seksitaudeista Kuopion kaupungin seksuaalikasvatuksesta vastaaville tahoille, jotta he voisivat kehittää nuorille suunnattua seksuaalikasvatusta. Pyrkimyksenä oli erityisesti löytää kondomin käyttämättömyyteen johtaneita konkreettisia syitä, joihin seksuaalikasvattajat voisivat puuttua. Tutkimus oli laadullinen tutkimus. Tutkimusaineisto kerättiin soveltaen teemahaastattelua lähettämällä saatekirje keskustelukysymyksineen Internetiin neljälle nuorten suosimalle keskustelupalstalle. Tutkimukseen osallistui 14 nuorta, kirjoittaen vastauksiaan keskustelukysymyksiin keskustelupalstalle tai lähettäen sähköpostia tutkijoiden yhteiseen sähköpostiin. Tutkimusaineisto analysoitiin aineistolähtöisellä sisällönanalyysillä. Tutkimuksesta ilmeni, että yläkouluikäisten nuorten kondomin käyttämättömyyteen vaikuttivat nuorten alkoholin käyttö, toiminnan suunnittelemattomuus ja välinpitämättömyys. Nuorten käsitykset kondomista ja seksitaudeista olivat kohtuullisen hyvät. Suurin osa nuorista sai tietonsa koulusta, joten koulun seksuaalikasvatukseen olisi kiinnitettävä entistä enemmän huomiota. Myös Internetiä olisi syytä käyttää enemmän seksuaalikasvatuksessa.
Immunological control of residual leukemia cells is thought to occur in patients with chronic myeloid leukemia (CML) that maintain treatment-free remission (TFR) following tyrosine kinase inhibitor (TKI) discontinuation. To study this, we analyzed 55 single-cell RNA and T cell receptor (TCR) sequenced samples (scRNA+TCRαβ-seq) from patients with CML (n = 13, N = 25), other cancers (n = 28), and healthy (n = 7). The high number and active phenotype of natural killer (NK) cells in CML separated them from healthy and other cancers. Most NK cells in CML belonged to the active CD56dim cluster with high expression of GZMA/B, PRF1, CCL3/4, and IFNG, with interactions with leukemic cells via inhibitory LGALS9–TIM3 and PVR–TIGIT interactions. Accordingly, upregulation of LGALS9 was observed in CML target cells and TIM3 in NK cells when co-cultured together. Additionally, we created a classifier to identify TCRs targeting leukemia-associated antigen PR1 and quantified anti-PR1 T cells in 90 CML and 786 healthy TCRβ-sequenced samples. Anti-PR1 T cells were more prevalent in CML, enriched in bone marrow samples, and enriched in the mature, cytotoxic CD8 + TEMRA cluster, especially in a patient maintaining TFR. Our results highlight the role of NK cells and anti-PR1 T cells in anti-leukemic immune responses in CML.
In chronic myeloid leukemia (CML), combination therapies with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) aim to improve the achievement of deep molecular remission that would allow therapy discontinuation. IFN-α is one promising candidate, as it has long-lasting effects on both malignant and immune cells. In connection with a multicenter clinical trial combining dasatinib with IFN-α in 40 patients with chronic-phase CML (NordCML007, NCT01725204), we performed immune monitoring with single-cell RNA and T cell receptor (TCR) sequencing (n = 4, 12 samples), bulk TCRβ sequencing (n = 13, 26 samples), flow cytometry (n = 40, 106 samples), cytokine analyses (n = 17, 80 samples), and ex vivo functional studies (n = 39, 80 samples). Dasatinib drove the immune repertoire toward terminally differentiated NK and CD8+ T cells with dampened functional capabilities. Patients with dasatinib-associated pleural effusions had increased numbers of CD8+ recently activated effector memory T (Temra) cells. In vitro, dasatinib prevented CD3-induced cell death by blocking TCR signaling. The addition of IFN-α reversed the terminally differentiated phenotypes and increased the number of costimulatory intercellular interactions and the number of unique putative epitope-specific TCR clusters. In vitro IFN-α had costimulatory effects on TCR signaling. Our work supports the combination of IFN-α with TKI therapy, as IFN-α broadens the immune repertoire and restores immunological function.