Haku

Role of Clever-1 in Leukocyte Trafficking and Inflammation

QR-koodi

Role of Clever-1 in Leukocyte Trafficking and Inflammation

Toissijaiset imukudokset mukaan lukien imusolmukkeet ja perna suojelevat meitä taudinaiheuttajia vastaan. Imusolmukkeet ovat suoraan kytköksissä imusuoniin ja vastaanottavat antigeenejä ympäröivistä kudoksista. Perna puolestaan on yhteydessä verisuoniin ja suodattaa veren kuljettamia antigeenejä. Antigeenejä esittelevien solujen kuten dendriittisolujen (DC) ja lymfosyyttien migraatio toissijaisiin imukudoksiin on elintärkeää toimivan hankitun puolustusvasteen käynnistämiseksi. Clever-1 on monitoiminnallinen reseptori, joka sitoo ja poistaa elimistön eitoivottuja molekyylejä ja jota ilmennetään endoteelisoluissa. Clever-1:n on osoitettu valikoidusti säätelevän leukosyyttien migraatiota eri kudoksiin. Kuitenkin Clever1:n toimintaa lymfosyyttien ja dendriittisolujen migraatiossa ei ole riittävästi tutkittu. Väitöskirjatyössäni kuvaan Clever-1:n ennen tuntematonta toimintaa leukosyyttien liikehdinnässä ja puolustusvasteessa.

Tässä väitöstyössä osoitin, että lymfosyytit eivät päädy pernaan vapaasti veren virtauksen voimalla vaan Clever-1 säätelee lymfosyyttien pääsyä pernaan. Havaitsin myös, että lymfosyytit kulkevat ensisijaisesti pernaan punaisen ytimen verisuonten kautta eivätkä valkoisen ytimen verisuonten tai marginaalialueen onteloiden kautta. Nämä löydökset kumoavat vuodelta 1973 lähtöisin olevan vallitsevan teorian, jonka mukaan lymfosyytit kulkevat pernaan marginaalialueen onteloiden kautta. Tutkimustulosteni perusteella Clever-1 on ensimmäinen tunnistettu molekyyli, joka säätelee lymfosyyttien siirtymistä pernaan. Tämän lisäksi havaitsin, että Clever-1:tä ilmennetään perifeerisissä imusuonissa, joissa se ohjaa dendriittisolujen transmigraatiota kudoksista endoteelisolujen läpi imusuonien onteloon. Ilmentyneenä endoteelisoluissa Clever-1 vähentää dendriittisolujen aktivaatiota ja sitä kautta säätelee T-soluriippuvaisten antigeenivasteiden suuruutta. Kokonaisuutena väitöskirjatyöni osoittaa Clever-1:n ainutlaatuisuuden lymfosyyttien ja dendriittisolujen muuttoliikkeen/migraation sekä antigeenispefisisten puolustusvasteiden säätelijänä.

Tallennettuna: